北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院胡凱文、周天團隊和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院/國家癌癥中心馮林團隊聯(lián)合在Phytomedicine上以"Xingxiao pills suppresses lung adenocarcinoma progression by modulatinglipid metabolism and inhibiting the PLA2G4A-GLI1-SOX2 Axis"為題，在線發(fā)表了醒消丸抑制肺腺癌進展和干性的機制研究成果(中科院1區(qū)，JCR 1區(qū)，IF=6.7)。該研究首次從脂質(zhì)代謝重編程視角揭示了傳統(tǒng)中藥醒消丸的非細胞毒性抗腫瘤機制，為克服肺腺癌治療耐藥、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移等難題提供了全新思路。

　　肺腺癌作為發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一，其易產(chǎn)生耐藥、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的特性與腫瘤干細胞密切相關(guān)。目前主流的治療手段雖然取得了一定療效，但在腫瘤異質(zhì)性和免疫逃逸等問題面前仍存在巨大挑戰(zhàn)。近年來，脂質(zhì)代謝重編程已被識別為癌癥發(fā)生發(fā)展的重要標志之一，但其在腫瘤干性調(diào)控中的作用研究尚不充分。該研究從脂質(zhì)代謝重編程角度詮釋了中藥復(fù)方醒消丸抗肺腺癌的多靶點作用機制，為肺腺癌的中醫(yī)藥治療提供了新的理論依據(jù)和臨床指導(dǎo)。

　　醒消丸抑制肺腺癌進展和干性機制圖

　　本研究的主要工作：

　　1.脂質(zhì)代謝調(diào)節(jié)新機制：醒消丸同時抑制肺腺癌不飽和脂肪酸合成、延長和氧化，以及甘油磷脂(GPL)代謝，并上調(diào)花生四烯酸(AA)環(huán)氧合酶代謝，這種雙向調(diào)節(jié)代表了非細胞毒性癌癥治療的范式轉(zhuǎn)變。

　　2.精準靶向癌癥干細胞：研究確定PLA2G4A(cPLA2)-AA/SMO/GLI1/SOX2軸為肺腺癌干性關(guān)鍵通路。醒消丸通過此信號通路，顯著降低SOX2、ALDH1A1等干細胞標志物表達，抑制球體形成能力，這一效應(yīng)也可通過cPLA2抑制劑AACOCF3驗證，突顯了醒消丸機制的特異性。

　　3.臨床轉(zhuǎn)化與生物標志物潛力：基于TCGA數(shù)據(jù)的分析表明，PLA2G4A低表達或具有類似醒消丸治療后代謝特征(低GPL/高AA)的肺腺癌患者生存率顯著提高且干性指數(shù)更低。這表明PLA2G4A表達可作為肺腺癌患者分層和預(yù)測醒消丸治療反應(yīng)的潛在生物標志物，特別是對PLA2G4A高表達肺腺癌患者，醒消丸可能成為化療或靶向治療的理想輔助手段。

　　4.克服藥物抵抗與降低毒性：與順鉑引起的明顯體重下降相比，醒消丸在肺腺癌小鼠體內(nèi)有效抑制腫瘤生長而無明顯系統(tǒng)毒性，通過靶向脂質(zhì)代謝和癌癥干細胞，醒消丸從源頭解決了肺腺癌治療抵抗和復(fù)發(fā)的根本原因，提供了更安全、更有效的治療選擇。

　　5.傳統(tǒng)中醫(yī)與現(xiàn)代腫瘤學(xué)的融合：該研究為傳統(tǒng)中醫(yī)藥整合至現(xiàn)代腫瘤學(xué)提供了分子理論基礎(chǔ)。醒消丸的多靶點作用(同時抑制增殖、侵襲和干性)解決了腫瘤異質(zhì)性問題，并符合對精準醫(yī)療日益增長的需求。這項研究彌補了中醫(yī)藥與現(xiàn)代癌癥治療之間的差距，提供了一種對抗肺腺癌的新方法。

　　北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院(第二臨床醫(yī)學(xué)院)方雪妮、李靖華為本論文共同第一作者，北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院胡凱文、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院/國家癌癥中心馮林和北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院周天為本論文共同通訊作者。

（責(zé)任編輯：華康）