聲動(dòng)力療法是一種新興的誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡的非侵入性方法,但實(shí)體瘤的缺氧微環(huán)境限制了聲動(dòng)力療法的治療效果,導(dǎo)致單一的聲動(dòng)力療法治療效果不佳。
近日,清華大學(xué)北京清華長庚醫(yī)院肝膽胰中心主任醫(yī)師閆軍團(tuán)隊(duì)聯(lián)合天津大學(xué)、東南大學(xué)、上海交通大學(xué)共同研發(fā)出一種新型pH響應(yīng)納米復(fù)合材料,為腫瘤的聲動(dòng)力-免疫聯(lián)合治療提供了全新策略。
本研究中,科研團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)并制備了一種名為PTL/ICG-CaCO₃@Lip(PICL)的納米顆粒制劑。該制劑以脂質(zhì)體為載體,負(fù)載了小白菊內(nèi)酯(PTL)、吲哚菁綠(ICG)和碳酸鈣(CaCO₃)。這種設(shè)計(jì)使其能在酸性的腫瘤微環(huán)境中特異性響應(yīng),釋放負(fù)載的治療成分:ICG具有肝細(xì)胞及肝癌極佳的靶向性,同時(shí)作為聲敏劑,在超聲波作用下可產(chǎn)生大量ROS,引發(fā)腫瘤細(xì)胞的氧化應(yīng)激;PTL則能進(jìn)一步促進(jìn)ROS的產(chǎn)生,加劇氧化損傷。同時(shí),釋放的鈣離子(Ca²⁺)會(huì)破壞線粒體平衡,造成線粒體損傷,協(xié)同誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生鐵死亡和凋亡。
該研究成果以A pH responsive nanocomposite for combination sonodynamic-immunotherapy with ferroptosis and calcium ion overload via SLC7A11/ACSL4/LPCAT3 pathway(《一種通過SLC7A11/ACSL4/LPCAT3途徑實(shí)現(xiàn)鐵死亡和鈣離子過載的pH響應(yīng)性納米復(fù)合物,用于聯(lián)合聲動(dòng)力-免疫治療》)為題,發(fā)表在Exploration上(《探索》)上。閆軍,天津大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院常津,東南大學(xué)附屬徐州市中心醫(yī)院李歡送、上海交通大學(xué)第九人民醫(yī)院楊溪為本文通訊作者。天津大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院碩士生白雪、教師康君,徐州市中心醫(yī)院王云等為本文共同第一作者。北京清華長庚醫(yī)院副院長、肝膽胰外科主任醫(yī)師盧倩,東南大學(xué)附屬徐州市中心醫(yī)院袁博、劉養(yǎng)歲亦對本文做出貢獻(xiàn)。該研究得到國家自然科學(xué)基金和清華大學(xué)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究項(xiàng)目的資助。
(責(zé)任編輯:華康)