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<button id="k4qwy"></button> 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第六醫(yī)院仲雷教授團(tuán)隊(duì)分別在光熱—化學(xué)協(xié)同治療、靶向多藥遞送和代謝干預(yù)聯(lián)合免疫治療方向取得多項(xiàng)進(jìn)展，相關(guān)研究論文近期陸續(xù)發(fā)表于《納米生物技術(shù)》《生物材料進(jìn)展》《先進(jìn)功能材料》等國(guó)際期刊上。
近年來(lái)，各種新型納米材料不斷涌現(xiàn)，這類(lèi)尺寸僅為頭發(fā)絲萬(wàn)分之一的“微型戰(zhàn)士”可作為精準(zhǔn)傳輸工具，將抗腫瘤藥物直接送達(dá)病灶，增強(qiáng)機(jī)體免疫反應(yīng)，抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖。
仲雷團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期聚焦納米材料在抗腫瘤領(lǐng)域的應(yīng)用研究。在光熱—化學(xué)協(xié)同治療領(lǐng)域，針對(duì)傳統(tǒng)光熱治療能量利用不足、腫瘤殘留易復(fù)發(fā)等難題，團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)出一種基于過(guò)渡金屬二維碳氮化物的新型材料，兼具光熱與催化活性。在近紅外光照射下，這種材料能夠溫和升溫至腫瘤細(xì)胞的耐受極限，同時(shí)催化腫瘤微環(huán)境中的過(guò)氧化氫分解生成大量具有強(qiáng)氧化作用的活性氧，達(dá)到物理與化學(xué)雙重殺傷腫瘤細(xì)胞的效果。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，利用該材料小鼠腫瘤體積兩周內(nèi)縮小超過(guò)80%，且腫瘤復(fù)發(fā)率顯著降低。血液生化和主要臟器切片檢查均未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用，安全性良好。一旦完成臨床轉(zhuǎn)化，有望在未來(lái)成為有效遏制晚期腫瘤或復(fù)發(fā)性實(shí)體瘤的一把“利器”。
在腫瘤化療精準(zhǔn)遞送領(lǐng)域，仲雷團(tuán)隊(duì)針對(duì)惡性腫瘤化療中非特異性毒性大、單一藥物易耐藥的難題，構(gòu)建了一種基于生物素修飾的高分子納米載藥系統(tǒng)。這套系統(tǒng)利用惡性腫瘤細(xì)胞表面高表達(dá)的生物素受體，實(shí)現(xiàn)了病灶的主動(dòng)靶向，同時(shí)利用納米材料搭載兩種優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的抗癌藥物，顯著增強(qiáng)了對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷效率。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，該方法對(duì)腫瘤體積抑制率超過(guò)70%，且對(duì)肝腎等正常組織的損傷明顯低于游離藥物組。研究顯示，通過(guò)腫瘤主動(dòng)靶向與多藥協(xié)同遞送的方式，有助于提升惡性腫瘤治療的精準(zhǔn)性、安全性，降低化療藥的毒副作用。
在腫瘤免疫與代謝干預(yù)相結(jié)合的探索中，仲雷團(tuán)隊(duì)首次創(chuàng)立了“代謝干預(yù)聯(lián)合免疫激活的雙金屬炸彈”新策略。針對(duì)免疫治療在部分患者中應(yīng)答率低的瓶頸現(xiàn)象，他們采用一步法技術(shù)手段，合成了具有雙金屬成分的納米材料。該材料深入腫瘤組織后可快速釋放金屬離子，阻斷癌細(xì)胞能量代謝通路，使其失去生長(zhǎng)能力;同時(shí)釋放信號(hào)分子，觸發(fā)免疫系統(tǒng)識(shí)別并攻擊殘余腫瘤細(xì)胞。小鼠實(shí)驗(yàn)中，該策略的腫瘤抑制率超過(guò)90%，且再次接種腫瘤細(xì)胞后，小鼠體內(nèi)仍可維持長(zhǎng)效免疫記憶，無(wú)腫瘤復(fù)發(fā)出現(xiàn)。
專(zhuān)家評(píng)論稱(chēng)，仲雷團(tuán)隊(duì)的這些研究成果構(gòu)建了由局部精準(zhǔn)殺傷到全身免疫激活的多層次納米抗腫瘤體系，為今后腫瘤精準(zhǔn)診療和個(gè)體化管理提供了新思路、新方法。
（責(zé)任編輯：華康）
