近期，國際歷史悠久(創(chuàng)刊于1869年)且極具影響力的科學(xué)雜志Nature旗下頂級期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》(影響因子高達(dá)40.8)刊發(fā)了迄今規(guī)模最大的阿茲夫定對比奈瑪特韋片/利托那韋(Paxlovid)的多中心回顧性研究“Real-world effectiveness and safety of oral azvudine versus nirmatrelvir‒ritonavir (Paxlovid) in hospitalized patients with COVID-19： a multicenter， retrospective， cohort study”。[1]

　　該研究收集了2022年12月5日至2023年1月31日期間，在河南、新疆維吾爾自治區(qū)11家醫(yī)院的40876名新冠感染住院患者數(shù)據(jù)，經(jīng)過傾向評分匹配，最終納入2404名接受阿茲夫定治療和1202名接受Paxlovid治療的患者。[2]鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院余祖江教授、任志剛主任醫(yī)師與中國科學(xué)院�？�標(biāo)院士為通訊作者，鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院王海宇博士生、崔光瑩副主任醫(yī)師、程銘高級工程師、新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院吐爾干艾力·阿吉教授、洛陽市中心醫(yī)院李國濤主任醫(yī)師為共同第一作者。[3]他們通過Kaplan-Meier分析和Cox回歸模型比較兩種藥物之間的臨床結(jié)局。此外，體外和體內(nèi)實驗用于評估兩種藥物的抗腫瘤效果和安全性。[4]主要研究結(jié)果如下：

　　阿茲夫定對比Paxlovid組降低18%全因死亡風(fēng)險

　　Cox回歸分析顯示，阿茲夫定組的全因死亡風(fēng)險比Paxlovid組低18%(HR=0.82，95%CI：0.676–0.987，P=0.036)。Kaplan-Meier分析顯示阿茲夫定組的累積死亡率顯著低于Paxlovid組(P=0.038)。[2]

　　安全性良好，不良事件發(fā)生率低于Paxlovid

　　研究結(jié)果顯示，阿茲夫定組的不良事件發(fā)生率低于Paxlovid組，特別是在肝功能異常和血液學(xué)指標(biāo)方面。[1][2]

　　阿茲夫定顯著抑制癌細(xì)胞改善患者免疫力

　　在亞組分析中意外發(fā)現(xiàn)，阿茲夫定片在惡性腫瘤患者中優(yōu)勢更為顯著，可使全因死亡風(fēng)險降低67%(HR=0.33，P<0.001)，復(fù)合疾病進(jìn)展風(fēng)險降低46%。[2]體內(nèi)、外實驗也證明了阿茲夫定顯著的抗腫瘤活性：

　　-體外實驗顯示阿茲夫定顯著抑制肝細(xì)胞癌(HCC)細(xì)胞的增殖和侵襲能力，而Paxlovid無此效果。[1]

　　-體內(nèi)實驗表明阿茲夫定可顯著抑制HCC異種移植瘤的生長。[4]

　　-單細(xì)胞RNA測序分析顯示阿茲夫定可顯著改變腫瘤免疫微環(huán)境，增加CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞的比例，并調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞間的信號傳導(dǎo)。[1]

　　這些突破性的研究成果不僅為阿茲夫定在腫瘤治療領(lǐng)域的潛在應(yīng)用奠定了堅實的實驗基礎(chǔ)。還為其拓展至肝癌、肺癌、結(jié)直腸癌等多種腫瘤適應(yīng)癥的開發(fā)提供了有力佐證。2024年9月阿茲夫定治療實體瘤適應(yīng)癥的臨床試驗申請(IND)已獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，并于2025年1月在上海啟動I期臨床試驗。阿茲夫定/哆希替尼的聯(lián)合療法用于治療非小細(xì)胞肺癌的IND申請于2024年11月提交至CDE審核。若開發(fā)成功，將為腫瘤的臨床治療提供了更新更好的治療選擇，創(chuàng)造巨大的社會和經(jīng)濟(jì)價值。

　　綜上所述，阿茲夫定不僅能夠顯著抑制癌細(xì)胞的增殖和侵襲，還能有效增強患者的免疫力，尤其在患有惡性腫瘤(特別是肝細(xì)胞癌)的新冠感染患者中，展現(xiàn)出更為顯著的臨床益處。[1][2]此外，在降低新冠住院患者的全因死亡率方面，阿茲夫定相較于Paxlovid，表現(xiàn)出了更優(yōu)的療效，且在安全性上更具優(yōu)勢。Paxlovid作為3CL蛋白酶抑制劑的代表，此次基于超大樣本的真實世界臨床研究數(shù)據(jù)，進(jìn)一步證實了阿茲夫定在新冠治療中的卓越表現(xiàn)，為臨床醫(yī)生和患者在選擇新冠治療藥物時提供了極具價值的參考依據(jù)。

　　參考資料：

　　1. Wang， H.， Cui， G.， Cheng， M. et al. Real‐world effectiveness and safety of oral azvudine versus nirmatrelvir‒ritonavir (Paxlovid) in hospitalized patients with COVID-19： a multicenter， retrospective， cohort study. Sig Transduct Target Ther 10， 30 (2025).

　　2.【大河報】歷時兩年，河南這個醫(yī)療團(tuán)隊用堅實數(shù)據(jù)，為首款國產(chǎn)新冠口服藥“正名”

　　3.【鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院】向全球貢獻(xiàn)“中國智慧”!余祖江團(tuán)隊兩項研究成果在國際知名期刊發(fā)表

　　4.【iNature】STTT丨鄭州大學(xué)任志剛/余祖江/�？�標(biāo)合作研究發(fā)現(xiàn)阿夫定可能為HCC患者提供更大的臨床獲益

（責(zé)任編輯：華康）