作為抗衰領(lǐng)域的前沿成分，尿石素 A(Urolithin A)這一天然多酚代謝產(chǎn)物，憑借其獨特的細胞代謝調(diào)控機制，近年成為科學(xué)界與產(chǎn)業(yè)界的關(guān)注焦點。

　　邦尚健康作為尿石素 A 原料生產(chǎn)商，始終以醫(yī)藥級標準生產(chǎn)高純度原料，并秉持 “科學(xué)先行” 的研發(fā)理念持續(xù)投入臨床探索與驗證。繼 2025 年上半年完成首項口服美容臨床實驗后，第二項關(guān)于尿石素 A 改善睡眠質(zhì)量的臨床研究也已通過倫理審查并進入實施階段。這項針對中老年人睡眠健康的隨機平行四盲對照實驗，不僅聚焦碎片化睡眠、晝夜節(jié)律失調(diào)等現(xiàn)代健康問題，更旨在通過多維度生物標志物監(jiān)測，系統(tǒng)性驗證尿石素A在睡眠和抗衰領(lǐng)域的全譜價值。

　　一、睡眠危機：現(xiàn)代生活方式下的“衰老加速器”

　　數(shù)據(jù)顯示，全球 30%~35% 的成年人受困于睡眠障礙1。在數(shù)字化浪潮中，熬夜工作、碎片化娛樂、晝夜顛倒等生活方式已成為常態(tài)，由此引發(fā)的睡眠不足問題正成為從細胞、器官到系統(tǒng)層面加速人體衰老進程的“隱形殺手”。

　　1.碎片化睡眠:從“睡眠剝奪”到“細胞損傷”的級聯(lián)反應(yīng)

　　碎片化睡眠是一種常見的睡眠障礙，指在睡眠過程中由于外源和內(nèi)源性因素導(dǎo)致的睡眠中斷和覺醒，睡眠不深且不連貫2。研究顯示，約65.91%的被調(diào)查者有此類睡眠困擾，其中，35～44歲年齡段的睡眠困擾率最高，達71.95%3，其危害遠超單純的疲勞感：

　　細胞代謝紊亂：睡眠中斷會破壞肌細胞蛋白合成，增加心肌中的脂肪酸氧化和自由基ROS，同時在肝細胞中引發(fā)氧化應(yīng)激，導(dǎo)致肝臟損傷4;

　　衰老細胞蓄積：慢性睡眠不足使細胞衰老標志物p16INK4a的表達在小鼠主動脈壁中顯著增加，且細胞促炎因子IL-6增加約1倍，加速炎癥和組織退化5;

　　代謝綜合征風(fēng)險：碎片化睡眠會增加機體胰島素抵抗的發(fā)生率和血糖水平，與內(nèi)臟脂肪堆積形成惡性循環(huán)4。

　　2.晝夜節(jié)律失調(diào)：當(dāng)“生物鐘”遭遇“光污染”

　　現(xiàn)代社會的光照環(huán)境(如藍光暴露)與不規(guī)律作息，正系統(tǒng)性破壞人體晝夜節(jié)律。作為調(diào)控睡眠-覺醒周期的核心機制，晝夜節(jié)律通過視交叉上核(SCN)協(xié)調(diào)全身基因表達的24小時振蕩6。研究表明，晝夜節(jié)律失調(diào)對健康的影響深刻而廣泛：

　　時鐘基因異常：夜班工作者的時鐘基因PER1和BMAL1節(jié)律普遍延遲~2.5至3小時，進一步影響褪黑素分泌節(jié)律7;

　　炎癥失控：節(jié)律紊亂使Th17細胞活化增強，IL-17A水平升高，與銀屑病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等炎癥性問題密切相關(guān)8(Th17 細胞是一類促炎型 T 細胞亞群，IL-17A 是其分泌的核心細胞因子，兩者是機體炎癥反應(yīng)和自身免疫性疾病的關(guān)鍵驅(qū)動因素)。

　　NAD+代謝失衡：NAD+(煙酰胺腺嘌呤二核苷酸) 是維持細胞代謝和能量穩(wěn)態(tài)的重要輔酶，而SIRT1 蛋白是NAD⁺代謝的重要調(diào)控因子，其晝夜節(jié)律性波動受時鐘基因調(diào)控。當(dāng)生物節(jié)律紊亂時，NAD⁺峰值濃度會顯著下降，大大削弱細胞能量穩(wěn)態(tài)的維持能力9。

　　3.更年期睡眠障礙:雌激素撤退引發(fā)的“多重打擊”

　　女性睡眠困難通常始于絕經(jīng)過渡期，絕經(jīng)后患病率增加，自我報告的睡眠問題發(fā)生率為40%-56%10，其主要病理機制涉及：

　　雌激素受體重塑：雌激素撤退導(dǎo)致大腦視前區(qū)GAT-1GABA轉(zhuǎn)運蛋白基因的轉(zhuǎn)錄降低，從而減少細胞外GABA濃度，增加夜間覺醒風(fēng)險11。

　　血管舒縮癥狀：約85%的更年期女性有潮熱癥狀，潮熱發(fā)作時，核心體溫會發(fā)生急速小范圍波動，從而影響睡眠周期12。

　　4.情緒-睡眠負反饋循環(huán)：焦慮抑郁與睡眠障礙“如影隨形”

　　現(xiàn)焦慮和抑郁患者常面臨嚴重的睡眠問題，而長期睡眠障礙也會進一步增加焦慮和抑郁風(fēng)險，與白班工人相比，夜班工人患抑郁癥的可能性要高40%13，二者相互影響的核心機制包括：

　　皮質(zhì)醇節(jié)律異常：抑郁會導(dǎo)致激素節(jié)律，例如褪黑激素和皮質(zhì)醇節(jié)律的振幅降低，影響大腦中基因表達的晝夜節(jié)律模式，從而導(dǎo)致睡眠障礙13。

　　血清素功能失調(diào)：血清素受晝夜節(jié)律控制，長期睡眠障礙易使血清素(5-HT)神經(jīng)遞質(zhì)功能失調(diào)，導(dǎo)致抑郁焦慮等不良情緒發(fā)生或加劇14。

　　

　　二、尿石素A的“睡眠-抗衰-美膚”三重調(diào)控：白天有精力，夜晚睡得香，肌膚煥活力

　　1. 雙軸調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律，從腸道到全身的時鐘同步

　　尿石素 A 的獨特優(yōu)勢在于其對腸道 - 全身節(jié)律軸的雙向調(diào)控：

　　腸道屏障節(jié)律修復(fù)：晝夜節(jié)律對維持腸道穩(wěn)態(tài)及免疫功能起決定性作用。尿石素 A 可通過調(diào)控腸道上皮細胞中核心時鐘基因的表達節(jié)律，逆轉(zhuǎn)炎癥誘導(dǎo)的時鐘基因與緊密連接蛋白節(jié)律紊亂。在動物模型中，尿石素 A 不僅恢復(fù)了小鼠結(jié)腸組織中緊密連接蛋白(Clnd1、Clnd4)和時鐘基因(BMAL1、PER2)的正常表達節(jié)律，還有效調(diào)節(jié)下丘腦視交叉上核(SCN)的中樞時鐘系統(tǒng)15。

　　衰老細胞節(jié)律重編程：晝夜節(jié)律時鐘精準調(diào)控生物體的多項生理活動，而衰老進程會削弱其時間精度與穩(wěn)健性，表現(xiàn)為基因振蕩的節(jié)律延長、振幅衰減。在衰老及增殖狀態(tài)的 TIG-3細胞模型中，尿石素 A 可顯著增強BMAL1 啟動子驅(qū)動的熒光素酶振蕩振幅，衰老細胞的振幅提升達約 4 倍，且呈劑量依賴性16, 提示其對衰老細胞的節(jié)律功能具有深度修復(fù)作用。

　　

　　2.增強NAD內(nèi)源合成能力，促進細胞能量代謝

　　研究表明，尿石素A可以顯著提升細胞NAD+水平，促進細胞能量代謝，幫助提升日間精力。動物實驗中，補充尿石素 A后，小鼠體內(nèi)的NAD+水平顯著提升50%，且其提升效能相當(dāng)于5倍劑量的NR17。

　　值得關(guān)注的是，尿石素A對NAD+的提升不同于外源性前體補充，而是通過激活 SIRT1-NAMPT 通路，從源頭增強NAD+的內(nèi)源性合成能力17。這種增強自然代謝的機制，為長期服用的安全性提供了理論支撐。

　　3.改善睡眠剝奪性疲勞，提升日間生理機能

　　在睡眠剝奪小鼠模型中，尿石素 A 展現(xiàn)出優(yōu)于咖啡因的抗疲勞特性。補充尿石素 A 后，睡眠剝奪小鼠的握力相較于未補充組提升了 35%(咖啡因組僅 12%)。在評估小鼠的平衡能力和運動耐力的轉(zhuǎn)棒實驗(ROTA-ROD)中，補充尿石素A 的小鼠感受到疲勞的時間大幅延長，改善幅度約為 100%，同時還改善了睡眠剝奪小鼠的腸道菌群失調(diào)18。

　　4.睡出好皮膚，晝夜節(jié)律驅(qū)動的皮膚年輕通路

　　睡眠是皮膚的“天然美容劑”，其對皮膚的影響本質(zhì)上是晝夜節(jié)律、激素平衡、屏障功能共同作用的結(jié)果。長期睡眠不足會從基因表達、細胞代謝到宏觀結(jié)構(gòu)層面加速皮膚衰老。對于現(xiàn)代人而言，將“睡出好皮膚”納入健康管理，或許比任何昂貴護膚品都更具性價比。

　　夜間是皮膚自我修復(fù)的黃金時段，從機制上看，尿石素A可增強皮膚成纖維細胞BMAL1節(jié)律振幅，提升膠原蛋白合成相關(guān)基因(如COL1A1)的表達，從而促進受損屏障修復(fù)與彈性纖維再生。

　　

　　三、尿石素A開啟睡眠與抗衰實證臨床研究

　　1.睡眠質(zhì)量臨床：解碼衰老與睡眠的交互機制

　　邦尚健康于 2025 年初啟動的尿石素 A 睡眠質(zhì)量干預(yù)臨床研究(美國臨床注冊號 #NCT06990256)，旨在從衰老生物學(xué)視角探索睡眠障礙的解決路徑。

　　該項隨機對照研究預(yù)計納入 80 名 45-70 歲受試者，采用四盲設(shè)計(受試者、醫(yī)護人員、研究者、評估者均設(shè)盲)，設(shè)置尿石素 A 單藥組、非瑟酮單藥組、聯(lián)合用藥組及淀粉安慰劑組，進行 12 周干預(yù)。首次系統(tǒng)性評估尿石素 A 對晝夜節(jié)律重整及衰老相關(guān)睡眠障礙的干預(yù)潛力。

　　2.臨床核心研究設(shè)計：

　　入組標準：睡眠質(zhì)量受損但未達病理診斷的亞臨床人群(PSQI 評分 > 5 分)，排除咖啡因 / 酒精依賴者，確保干預(yù)效果的純粹性。

　　多維度評估：

　　主觀指標：睡眠質(zhì)量評分、晝夜類型問卷(晨型 / 夜型傾向)、日間功能障礙量表;

　　客觀指標：體動記錄儀連續(xù)監(jiān)測、多導(dǎo)睡眠圖分析;

　　生物標志物：NAD+ 水平、DNA 甲基化年齡、炎癥因子(血漿白細胞介素)、皮質(zhì)醇水平、節(jié)律蛋白、胰島素抵抗指數(shù)、免疫球蛋白水平等。

　　“我們不僅關(guān)注睡眠時長與碎片化程度，更希望通過表觀遺傳時鐘、代謝穩(wěn)態(tài)等指標，揭示睡眠障礙與衰老進程的因果關(guān)系�！� 項目負責(zé)人表示，“尿石素 A 與非瑟酮的聯(lián)合用藥設(shè)計，旨在探索 “晝夜節(jié)律調(diào)節(jié) + 衰老細胞清除” 的協(xié)同效應(yīng)，這或?qū)�為更年期睡眠障礙等復(fù)雜場景提供新方案。”

　　

　　四、邦尚健康的科學(xué)承諾：從“原料創(chuàng)新” 到 “健康生態(tài)”

　　作為高純度尿石素 A生產(chǎn)企業(yè)，邦尚健康的研發(fā)路徑始終遵循 “原料科學(xué) - 機制研究 - 臨床轉(zhuǎn)化” 的全鏈條布局。邦尚健康正面向全球招募臨床合作伙伴，歡迎學(xué)術(shù)界、產(chǎn)業(yè)界共同探索尿石素 A 在睡眠健康，細胞抗衰等更多領(lǐng)域的應(yīng)用潛力。

　　當(dāng) “抗衰老” 從消費主義敘事轉(zhuǎn)向科學(xué)理性，邦尚健康以尿石素 A 為支點，撬動的不僅是單一成分的市場價值，更是整個行業(yè)對 “證據(jù)為本” 的回歸。從皮膚到睡眠，從分子機制到臨床終點，未來的抗衰解決方案，必須是機制清晰、數(shù)據(jù)明確、場景精準的系統(tǒng)性方案。

　　

　　參考文獻：

　　[1] Luis San, Belén Arranz, The Night and Day Challenge of Sleep Disorders and Insomnia: A Narrative Review. Actas Esp Psiquiatr, 2024 Feb 5;52(1):45-56.

　　[2] Bhagavan, S. M., & Sahota, P. K. (2021). Sleep Fragmentation and Atherosclerosis: is There a Relationship?. Missouri medicine, 118(3), 272–276.

　　[3] Wang Junxiu, Zhang Yan, Li Yanze. China Sleep Research Report[M]. Social Sciences Academic Press, 2025.

　　[4] Feeney, S. P., McCarthy, J. M., Petruconis, C. R., & Tudor, J. C. (2025). Sleep loss is a metabolic disorder. Science signaling, 18(881), eadp9358.

　　[5] Carreras, A., Zhang, S. X., Peris, E., Qiao, Z., Gileles-Hillel, A., Li, R. C., Wang, Y., & Gozal, D. (2014). Chronic sleep fragmentation induces endothelial dysfunction and structural vascular changes in mice. Sleep, 37(11), 1817–1824.

　　[6] Bonmati-Carrion, M. A., Arguelles-Prieto, R., Martinez-Madrid, M. J., Reiter, R., Hardeland, R., Rol, M. A., & Madrid, J. A. (2014). Protecting the melatonin rhythm through circadian healthy light exposure. International journal of molecular sciences, 15(12), 23448–23500.

　　[7] Boivin, D. B., Boudreau, P., & Kosmadopoulos, A. (2022). Disturbance of the Circadian System in Shift Work and Its Health Impact. Journal of biological rhythms, 37(1), 3–28.

　　[8] Mosure, S. A., Wilson, A. N., & Solt, L. A. (2022). Targeting Nuclear Receptors for TH17-Mediated Inflammation: REV-ERBerations of Circadian Rhythm and Metabolism. Immunometabolism, 4(2), e220006.

　　[9] Yang, Z., Zarbl, H., Kong, B., Taylor, R., Black, K., Kipen, H., Basaly, V., Fang, M., & Guo, G. L. (2024). Liver-gut axis signaling regulates circadian energy metabolism in shift workers. FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 38(22), e70203.

　　[10] Kravitz, H. M., Ganz, P. A., Bromberger, J., Powell, L. H., Sutton-Tyrrell, K., & Meyer, P. M. (2003). Sleep difficulty in women at midlife: a community survey of sleep and the menopausal transition. Menopause (New York, N.Y.), 10(1), 19–28.

　　[11] Herbison A. E. (1997). Estrogen regulation of GABA transmission in rat preoptic area. Brain research bulletin, 44(4), 321–326.

　　[12] Santoro, N., Epperson, C. N., & Mathews, S. B. (2015). Menopausal Symptoms and Their Management. Endocrinology and metabolism clinics of North America, 44(3), 497–515.

　　[13] Walker, W. H., 2nd, Walton, J. C., DeVries, A. C., & Nelson, R. J. (2020). Circadian rhythm disruption and mental health. Translational psychiatry, 10(1), 28.

　　[14] Pourhamzeh, M., Moravej, F. G., Arabi, M., Shahriari, E., Mehrabi, S., Ward, R., Ahadi, R., & Joghataei, M. T. (2022). The Roles of Serotonin in Neuropsychiatric Disorders. Cellular and molecular neurobiology, 42(6), 1671–1692.

　　[15] Yao Du, Xinyue Chen et al. Effect of Urolithin A on the Improvement of Circadian Rhythm Dysregulation in Intestinal Barrier Induced by Inflammation. Nutrients 2024, 16, 2263.

　　[16] Rassul Kuatov, Jiro Takano et al. Urolithin A Modulates PER2 Degradation via SIRT1 andEnhances the Amplitude of Circadian Clocks in HumanSenescent Cells. Nutrients 2025, 17, 20.】

　　[17] Ghosh Nandini, et al. Urolithin A augments angiogenic pathways in skeletal muscle by bolstering NAD+ and SIRT1. Sci Rep. 2020 Nov 19;10(1):20184.

　　[18] Hongkang Zhu, Haotian Zhao et al. Urolithin A Ameliorates Athletic Ability and Intestinal Microbiota in Sleep Deprivation from the Perspective of the Gut-Muscle Axi. Mol Nutr Food Res. 2024 Apr;68(7):e2300599.

（責(zé)任編輯：華康）