在全球老齡化加速的背景下，阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)已成為威脅老年人健康的頭號“記憶殺手”。根據(jù)《中國阿爾茨海默病報告 2024》，我國現(xiàn)存 AD 及其他癡呆患者超過 1600 萬例，為患者家庭乃至全社會帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

　　2024 年 1 月，全球首款靶向 β 淀粉樣蛋白(Aβ)的疾病修飾治療(DMT)藥物侖卡奈單抗(Lecanemab)在我國獲批，中國的AD領(lǐng)域的治療格局正在悄然發(fā)生全方位的轉(zhuǎn)變。

　　值此時機(jī)，為加速我國AD精準(zhǔn)診療的臨床實踐�！耙惠d征途，憶啟新程”第二屆認(rèn)知障礙精準(zhǔn)防診治研討會正式召開，本屆研討會匯聚國內(nèi)外神經(jīng)領(lǐng)域的頂尖專家與臨床學(xué)者，聚焦研討DMT療法的進(jìn)展與啟示。

　　中國學(xué)者指明阿爾茨海默病治療窗口期還可前移

　　AD是一種神經(jīng)退行性疾病，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院賈建平教授團(tuán)隊發(fā)起的一項長達(dá)20年的中國人群巢式對照研究發(fā)現(xiàn)，早在臨床癥狀發(fā)生前18年，AD的核心病理生物標(biāo)志物就已經(jīng)開始出現(xiàn)變化。

　　首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院賈建平教授

　　AD的病因復(fù)雜，但目前有充分的臨床證據(jù)證明，通過靶向清除β淀粉樣蛋白(Aβ)，可以有效延緩認(rèn)知減退，延長阿爾茨海默病的整體病程。

　　其中，最具有神經(jīng)毒性的可溶性Aβ，可能早在患者癥狀首次出現(xiàn)的20年前就可以在患者的腦脊液或外周血中檢測到，并持續(xù)損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)，可被PET觀測的不可溶斑塊沉積出現(xiàn)的時間晚于可溶性Aβ的檢出時間。

　　這提示我們，通過腦脊液或外周血檢測可溶性Aβ等生物標(biāo)志物，檢測發(fā)現(xiàn)極早期AD，并將DMT的起跑點前移至臨床前階段，可以更加有效地延緩AD進(jìn)展，甚至可以期望阻止AD癥狀的發(fā)生。

　　侖卡奈單抗可以精準(zhǔn)靶向可溶性Aβ，并清除阿爾茨海默病患者的腦內(nèi)斑塊，阻斷另一個在阿爾茨海默病致病成因中起到重要作用的tau蛋白級聯(lián)反應(yīng)的中間環(huán)節(jié)。

　　侖卡奈單抗的Ⅲ期研究Clarity-AD及后續(xù)的開放標(biāo)簽擴(kuò)展研究(OLE)顯示，治療18個月后，侖卡奈單抗組CDR-SB臨床衰退幅度與安慰劑組相比減緩27%，延長治療3年可進(jìn)一步擴(kuò)大延緩病程的獲益，證實持續(xù)清除Aβ可以帶來長期持久的治療獲益。

　　賈建平教授還分享了一個令他印象深刻的病例：一位76歲的患者，在確診阿爾茨海默病后，開始接受侖卡奈單抗治療。經(jīng)過一年的治療，患者的認(rèn)知功能不僅沒有繼續(xù)惡化，反而有所改善。她能夠自己照顧自己，還能和家人一起回憶過去的美好時光�；颊叩募覍俑锌�地說：“看到她重新找回了生活的樂趣，我們仿佛看到了希望的曙光。

　　血液檢測可助力阿爾茨海默病早防早治

　　施炯教授指出，自1984年，首個國際公認(rèn)的AD診斷標(biāo)準(zhǔn)誕生以來，臨床上始終踐行“臨床癥狀+病理結(jié)果”的AD診斷標(biāo)準(zhǔn)。直至2007年的IWG標(biāo)準(zhǔn)，才首次將生物標(biāo)志物檢測納入疾病診斷。近年來，隨著AD研究的深入，一些核心生物標(biāo)志物被證明可以用作AD分期參考，并在AD癥狀尚不明顯時幫助確診AD。

　　中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院

　　安徽省立醫(yī)院施炯教授

　　近年來，有越來越多的中國學(xué)者在AD領(lǐng)域的權(quán)威期刊發(fā)表有關(guān)AD生物標(biāo)志物檢測的重量級研究，特別是已有部分血液早期檢測篩查工具已經(jīng)進(jìn)入臨床實踐環(huán)節(jié)，能夠為潛在AD人群提供便捷、準(zhǔn)確、高性價比的檢測手段，提前篩查AD風(fēng)險，為AD DMT診療提供指引。

　　中國AD DMT診療實踐正在深入開展

　　過去一年，是AD精準(zhǔn)防診治理念在中國加速落地的關(guān)鍵期。以侖卡奈單抗為代表的靶向Aβ的DMT藥物正式應(yīng)用于臨床，這不僅為早期AD患者帶來了延緩疾病進(jìn)程的切實希望，更積累了寶貴的臨床經(jīng)驗，成功實現(xiàn)了AD領(lǐng)域DMT療法從臨床試驗到臨床實踐的跨越。

　　第二屆認(rèn)知障礙精準(zhǔn)防診治研討會上，全國各省市醫(yī)院的多位臨床專家，圍繞AD DMT臨床應(yīng)用一周年的創(chuàng)新實踐，深入解讀并分享中國AD臨床診療的寶貴經(jīng)驗。

　　如廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院劉軍教授所作華南地區(qū)針對DMT治療的真實經(jīng)驗分享。當(dāng)?shù)鼗颊呖梢宰≡哼M(jìn)行侖卡奈單抗的首次注射，在社區(qū)輸注點完成后續(xù)注射，方便患者接受持續(xù)治療。

　　廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院劉軍教授

　　粵港澳大灣區(qū)通過社區(qū)、醫(yī)院、疾控部門的多部門阿爾茨海默病防治體系建設(shè)，提前布局多層面的AD風(fēng)險告知、風(fēng)險確診、審核指導(dǎo)的AD防控體系，能夠高效篩查高風(fēng)險人群，實現(xiàn)AD的早防早治，盡早啟動AD DMT治療。

　　來自中國多家醫(yī)院的獨立研究表明，侖卡奈單抗在中國人群中的安全性良好，患者耐受性高，可以延緩AD疾病進(jìn)展，并減少輕度AD進(jìn)展至下一階段的風(fēng)險。

　　這也與侖卡奈單抗Ⅲ期研究中亞洲人群的亞組結(jié)果相互印證。Clarity AD亞洲人群的數(shù)據(jù)顯示，侖卡奈單抗治療18個月時，亞洲人群各項結(jié)果和總?cè)巳貉芯肯喈?dāng)，但亞洲人群的腦淀粉樣蛋白負(fù)擔(dān)降低更加顯著，且淀粉樣蛋白相關(guān)影像學(xué)異常的發(fā)生率更低，且絕大多數(shù)均為輕至中度。

　　天津市環(huán)湖醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的紀(jì)勇教授分享了一項AD患者的照顧者對于侖卡奈單抗治療的全國性調(diào)查，調(diào)查顯示，大多數(shù)照護(hù)者對侖卡奈單抗的療效有信心，對整體治療效果滿意，且有比較強(qiáng)的繼續(xù)使用意愿。

　　天津市環(huán)湖醫(yī)院紀(jì)勇教授

　　絕大多數(shù)照護(hù)者認(rèn)為，侖卡奈單抗不會增加護(hù)理負(fù)擔(dān)，其中相當(dāng)一部分照護(hù)者認(rèn)為侖卡奈單抗可以減少自己的護(hù)理負(fù)擔(dān)。

　　隨著人口老齡化進(jìn)程加速，阿爾茨海默病等慢性神經(jīng)退行性疾病已成為影響國民健康的重要挑戰(zhàn)。為應(yīng)對老齡化挑戰(zhàn)，中國AD領(lǐng)域的多方資源需要得以整合，以打造全病程管理體系、推動國際經(jīng)驗本土化應(yīng)用，為“健康中國2030”目標(biāo)交出答卷。

（責(zé)任編輯：華康）