中國是胃癌高發(fā)國家，近年來我國綜合治療配套措施及外科技術(shù)水平的提升、晚期病例的成功降期治療以及阿帕替尼等新藥的應(yīng)用，使國內(nèi)胃癌患者的五年生存率逐漸得到改善。

　　艾坦(阿帕替尼)是全球第一個在晚期胃癌被證實安全有效的小分子抗血管生成靶向藥物，也是晚期胃癌標(biāo)準(zhǔn)化療失敗后，明顯延長生存期的單藥。同時，該藥是胃癌靶向藥物中唯一一個口服制劑，可有效提高患者治療的依從性，并明顯降低治療費用。高度選擇性競爭細(xì)胞內(nèi)VEGFR-2的ATP結(jié)合位點，阻斷下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，抑制腫瘤組織新血管生成。

　　2014年12月13日，中國自主研制的用于治療晚期胃癌的小分子靶向藥物“甲磺酸阿帕替尼片”獲得國家食品藥品監(jiān)管局批準(zhǔn)上市。經(jīng)大量的臨床研究表明，通過抑制腫瘤組織新血管的生成，艾坦能夠顯著延長晚期胃癌患者生存期。

　　2017年9月，艾坦(阿帕替尼)納入社保報銷范圍!

　　藥品簡介

　　藥品名稱：艾坦(阿帕替尼)

　　通用名稱：甲磺酸阿帕替尼片

　　英文名稱： ApatinibMesylateTablets

　　用途分類：內(nèi)科用藥

　　所屬類別：化藥及生物制品 >> 治療腫瘤的藥物 >> 小分子靶向治療藥物

　　作用類別：小分子抗VEGFR-2靶向藥物

　　功能主治

　　艾坦單藥適用于既往至少接受過2種系統(tǒng)化療后進(jìn)展或復(fù)發(fā)的晚期胃腺癌或胃-食管結(jié)合部腺癌患者�；颊呓邮苤委煏r應(yīng)一般狀況良好。

　　III期臨床試驗

　　患者來自于中國的32個醫(yī)療中心，受試者均是晚期胃部或者胃部食管連接部腺瘤患者，且接受過至少二線化療仍失敗的，共有267名受試者參與此次研究。

　　受試者被隨機(jī)分為兩組，一組每天口服850mg阿帕替尼，另一組則服用安慰劑。主要的終點是總生存時間(OS)和無進(jìn)展生存時間(PFS)。

　　相對于安慰劑組，阿帕替尼組的中位OS有著顯著性地提高。相似的是，阿帕替尼顯著延長了中位PFS。試驗中最為常見3-4級非血液學(xué)的不良反應(yīng)是手足綜合征、蛋白尿和高血壓。

　　此項研究表明，阿帕替尼治療難治性胃癌有著良好的效果，且安全性也較好。這對于治療難治性轉(zhuǎn)移性胃癌無疑是個大好消息。

　　用法用量

　　艾坦應(yīng)在有經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。

　　推薦劑量：850mg，每日1次。

　　服用方法：口服，餐后半小時服用(每日服藥的時間應(yīng)盡可能相同)，以溫開水送服。療程中漏服阿帕替尼的劑量不能補(bǔ)充。

　　治療時間：連續(xù)服用，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)。

　　禁忌

　　對艾坦任何成分過敏者應(yīng)禁用;對于有活動性出血、潰瘍、腸穿孔、腸梗阻、大手術(shù)后30天內(nèi)、藥物不可控制的高血壓、3-4級心功能不全(NYHA標(biāo)準(zhǔn))、重度肝腎功能不全(4級)患者應(yīng)禁用。

　　特別注意事項

　　1、出血

　　VEGFR抑制劑類抗腫瘤藥物有可能增加出血的風(fēng)險。在阿帕替尼的Ⅱ、Ⅲ期臨床研究中，排除了有胃腸道出血傾向的患者，未發(fā)現(xiàn)本品相對安慰劑組明顯增加出血的風(fēng)險。但仍應(yīng)提醒臨床醫(yī)生用藥時密切關(guān)注。對合并用華法林抗凝的患者應(yīng)常規(guī)監(jiān)測凝血酶原時間(APTT)和國際標(biāo)準(zhǔn)化比率(INR)，并注意臨床出血跡象，一旦發(fā)生出血跡象，應(yīng)及時停藥。

　　對于重度(3/4級)出血的患者，建議暫停用藥;如恢復(fù)用藥后再次出現(xiàn)重度(3/4級)出血，可下調(diào)一個劑量后繼續(xù)用藥，如不良反應(yīng)仍持續(xù)，建議停藥。

　　凝血功能異常(APTT>1.5×ULN或INR>1.5)的患者未被納入阿帕替尼臨床研究中，因此尚不明確本部分人群使用阿帕替尼的風(fēng)險。凝血功能異�；颊邞�(yīng)慎用本品，服用本品期間應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測凝血酶原時間和國際標(biāo)準(zhǔn)化比率，一旦出現(xiàn)嚴(yán)重(3/4級)異常，建議暫停用藥;如恢復(fù)用藥后再次出現(xiàn)嚴(yán)重(3/4級)異常，可下調(diào)一個劑量后繼續(xù)用藥，如不良反應(yīng)仍持續(xù)，建議停藥。

　　2、心臟毒性

　　臨床研究中觀察到服用阿帕替尼可能會引起心電圖異常，包括QT間期延長或竇性心動過緩。應(yīng)慎用于已知有QT間期延長病史的患者、服用抗心律失常藥物的患者或者有相關(guān)基礎(chǔ)心臟疾病、心動過緩和電解質(zhì)紊亂的患者。

　　用藥期間應(yīng)注意嚴(yán)密監(jiān)測心電圖和心臟功能。如發(fā)生3/4級不良反應(yīng)，建議暫停用藥;如恢復(fù)用藥后再次出現(xiàn)3/4級不良反應(yīng)，可下調(diào)一個劑量后繼續(xù)用藥，如不良反應(yīng)仍持續(xù)，建議停藥。對于出現(xiàn)Ⅲ-Ⅳ級心功能不全或心臟彩超檢查顯示左室射血分?jǐn)?shù)<50%的患者建議停藥。

　　3、肝臟毒性

　　臨床研究中觀察到服用阿帕替尼可引起一過性轉(zhuǎn)氨酶升高或總膽紅素升高。原有血清轉(zhuǎn)氨酶和總膽紅素升高的患者應(yīng)慎用本品。

　　患者須知

　　1、目前尚無艾坦與其他化療藥物聯(lián)合應(yīng)用的數(shù)據(jù)，如與其他化療藥物聯(lián)合應(yīng)用，可能會增加不良反應(yīng)發(fā)生率及嚴(yán)重程度，請在醫(yī)師指導(dǎo)下謹(jǐn)慎使用。

　　2、在動物試驗中曾發(fā)現(xiàn)艾坦可引起卵泡發(fā)育障礙和精子生成障礙，因此育齡期男性和育齡婦女在用藥期間及停藥后8周內(nèi)應(yīng)注意避孕。

　　3、對于出現(xiàn)胃腸道穿孔、需要臨床處理的傷口裂開、瘺、腎病綜合征的患者，發(fā)生期間應(yīng)停用艾坦。

　　孕婦及哺乳期婦女用藥

　　妊娠

　　本品目前尚無用于妊娠期女性的相關(guān)資料。動物試驗表明，在器官發(fā)生期SD大鼠給予高劑量阿帕替尼(16mg/kg/日)，可以使胎鼠骨骼發(fā)育延遲并有致畸效應(yīng)。建議育齡女性在接受本品治療期間和治療結(jié)束至少8周內(nèi)應(yīng)采用必要的避孕措施。如在妊娠期間服用本品，應(yīng)告知患者可能對胎兒產(chǎn)生的危害，包括發(fā)育障礙和嚴(yán)重畸形。

　　哺乳期使用

　　本品目前尚無用于哺乳期女性的相關(guān)資料。尚不清楚本品是否經(jīng)人乳汁排泄。由于多種藥物都經(jīng)人乳汁排泄，因此建議哺乳婦女在接受本品治療期間停止母乳喂養(yǎng)。

　　兒童用藥

　　目前尚無本品用于18歲以下患者的安全性和療效資料，且無可參考文獻(xiàn)，故不推薦18歲以下患者服用本品。

　　老年用藥

　　目前尚無專門針對老年患者的臨床研究資料。在本品Ⅱ、Ⅲ期臨床研究中，均納入了大于60歲小于70歲的老年晚期胃癌患者，其中Ⅱ期研究中850mgqd組有12例，安慰劑組14例，Ⅲ期研究中試驗組有73例，安慰劑組有39例，未觀察到這些患者臨床和實驗室檢查的特殊不良反應(yīng)，其藥效與年齡小于60歲的患者無明顯差異。對于70歲以上的患者，建議根據(jù)臨床情況和實驗室檢查指標(biāo)在醫(yī)師指導(dǎo)下慎用和調(diào)整用藥劑量。

（責(zé)任編輯：華康）