近日,沈陽(yáng)奧吉娜藥業(yè)有限公司向國(guó)家藥監(jiān)局和中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)提交了一份重磅報(bào)告,直指目前國(guó)內(nèi)廣泛使用的拜耳100mg阿司匹林腸溶片(存在劑量不足問(wèn)題,并質(zhì)疑其作為仿制藥一致性評(píng)價(jià)參比制劑的合理性。

　　該報(bào)告基于大量歷史文獻(xiàn)和最新臨床研究數(shù)據(jù),呼吁重新評(píng)估阿司匹林腸溶片的用藥方案,并建議修訂臨床治療指南,以確�；颊哂盟幇踩�有效。

　　歷史溯源:100mg劑量缺乏科學(xué)依據(jù)

　　奧吉娜藥業(yè)在報(bào)告中指出,拜耳100mg阿司匹林腸溶片并非原研藥,而是拜耳公司通過(guò)并購(gòu)澳大利亞尼古拉斯實(shí)驗(yàn)室公司的“血小板100號(hào)”獲得。該藥物在注冊(cè)申報(bào)時(shí)未進(jìn)行臨床試驗(yàn),其劑量依據(jù)僅來(lái)源于1982年意大利藥理學(xué)家卡羅·帕特羅諾的一項(xiàng)小規(guī)模健康受試者試驗(yàn)(46人),且試驗(yàn)使用的是普通速釋片,而非腸溶片。

　　值得注意的是,1985年美國(guó)FDA批準(zhǔn)阿司匹林用于心肌梗死二級(jí)預(yù)防時(shí),所依據(jù)的6項(xiàng)關(guān)鍵臨床試驗(yàn)均采用325mg或300mg速釋劑型。這表明,100mg腸溶片的注冊(cè)既缺乏最佳劑量研究,也缺少必要的臨床療效驗(yàn)證。

　　最新研究:100mg腸溶片前五天抗栓效果不足

　　奧吉娜藥業(yè)援引兩項(xiàng)權(quán)威研究,證實(shí)拜耳100mg阿司匹林腸溶片在服藥初期無(wú)法有效抑制血栓形成:

　　1.帕特羅諾團(tuán)隊(duì)2014年研究(《血栓與止血雜志Journal of Thrombosis and Haemotasis》)顯示,首日服用100mg腸溶片后,TXB2(血栓素)抑制率僅為84%,遠(yuǎn)低于有效閾值(95%)。連續(xù)服藥7天后,抑制率才達(dá)到99.5%。這意味著,患者在服藥前五天內(nèi)仍面臨血栓風(fēng)險(xiǎn)。

　　2.安焦利洛團(tuán)隊(duì)2022年研究(《臨床藥代動(dòng)力學(xué)Clinical Pharmacokinetics》)指出,腸溶片的生物利用度顯著低于速釋片(Cmax約1/3,AUC約1/4)。肥胖糖尿病患者服用325mg腸溶片后,需48小時(shí)才能達(dá)到99% TXB2抑制率,而速釋片僅需16.7小時(shí)。

　　匯報(bào)兩大核心問(wèn)題并提出建議

　　基于上述證據(jù),奧吉娜藥業(yè)向國(guó)家藥監(jiān)局(注冊(cè)管理司、藥審中心)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)(給91名分會(huì)專(zhuān)家委員一一致函)報(bào)告了兩大核心問(wèn)題并提出建議

　　一、希望國(guó)家藥監(jiān)局和心血管病分會(huì)的專(zhuān)家評(píng)估:100mg阿司匹林腸溶片在服用的前五天內(nèi),不能達(dá)到TXB2有效抑制率,患者存在發(fā)生血栓的風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題。

　　二、認(rèn)為將劑量不足的拜耳100mg阿司匹林腸溶片作為我國(guó)仿制藥一致性評(píng)價(jià)的參比制劑不科學(xué)、不合理。

　　三、建議在臨床治療指南中增加:在服用100mg阿司匹林腸溶片之前,先服用一劑325mg及以上劑量的速釋劑型阿司匹林。

（責(zé)任編輯：華康）