——第十七屆全國(guó)肝癌學(xué)術(shù)會(huì)議聚焦患者長(zhǎng)期生存

　　2019年12月7日，中國(guó)上海——第十七屆全國(guó)肝癌學(xué)術(shù)會(huì)議今日于上海國(guó)際會(huì)議中心隆重召開(kāi)，作為國(guó)內(nèi)最高水準(zhǔn)的肝癌專科學(xué)術(shù)會(huì)議，本屆大會(huì)云集海內(nèi)外肝癌領(lǐng)域臨床及基礎(chǔ)領(lǐng)域頂級(jí)專家學(xué)者，聚焦肝癌治療規(guī)范化、個(gè)體化、綜合診療理念，共同探討肝癌診療新技術(shù)、新策略。大會(huì)期間，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院攜手肝癌患者組織，在羅氏制藥中國(guó)支持下，共同發(fā)起提升中國(guó)肝癌患者長(zhǎng)期生存的倡議，呼吁多方協(xié)作共同建立中國(guó)肝癌患者全病程管理體系，推進(jìn)我國(guó)肝癌診療規(guī)范化，進(jìn)一步改善患者生活質(zhì)量，最大程度為患者帶來(lái)生存獲益，實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期生存的目標(biāo)。

　　"提升中國(guó)肝癌患者長(zhǎng)期生存"多方倡議發(fā)起儀式

　　肝癌基礎(chǔ)研究不斷進(jìn)步 中國(guó)已處于世界領(lǐng)先水平

　　2019年《柳葉刀》發(fā)布了近40年來(lái)影響中國(guó)疾病負(fù)擔(dān)以及風(fēng)險(xiǎn)因素的大型分析結(jié)果。其中，肝癌成為了中國(guó)人過(guò)早死亡的五大因素之一1。中國(guó)被稱作世界肝癌大國(guó)，根據(jù)WHO估算的數(shù)據(jù)，2018年中國(guó)肝癌的新發(fā)病例和死亡病例都占了全球的近一半2，且5年生存率在常見(jiàn)癌癥中最低，僅為12.1%3。

　　"由于肝癌起病隱匿，早期無(wú)特異性癥狀，約80%的肝癌病人首次診斷時(shí)已進(jìn)入晚期，失去根治性手術(shù)機(jī)會(huì)。即使是根治性手術(shù)治療，5年內(nèi)仍有60-70%病人出現(xiàn)轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，肝癌的高轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)特性是影響患者長(zhǎng)期生存的主要原因4。"中國(guó)科學(xué)院院士、上海復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院院長(zhǎng)樊嘉分享道，"提高患者總生存，是當(dāng)今中國(guó)肝癌治療領(lǐng)域急需解決的問(wèn)題，也是我們每個(gè)醫(yī)者的初心。"

　　近年來(lái)，我國(guó)在肝癌診療和研究發(fā)展上取得了長(zhǎng)足進(jìn)步。 經(jīng)過(guò)一代又一代肝癌醫(yī)務(wù)科研工作者的不懈努力，肝癌診治在外科手術(shù)、靶向治療、免疫治療等方面都取得了飛速發(fā)展。以樊嘉院士為代表的中山醫(yī)院肝癌研究團(tuán)隊(duì)今年獲得了多項(xiàng)重大研發(fā)技術(shù)突破，其中包括一項(xiàng)利用159例手術(shù)切除肝癌樣本，借助大規(guī)模蛋白質(zhì)基因組平臺(tái)，全球首次實(shí)現(xiàn)對(duì)乙肝相關(guān)肝癌"多組學(xué)、多層次、多維度"系統(tǒng)性分析，為肝癌未來(lái)個(gè)體化精準(zhǔn)診療發(fā)展指引方向。

　　隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步，我國(guó)肝癌患者的五年生存率有了較大提升，但由于肝癌疾病的異質(zhì)性強(qiáng)等特性，肝癌患者總體長(zhǎng)期生存仍不理想，肝癌防治工作依舊任重而道遠(yuǎn)。

　　肝細(xì)胞癌一線治療取得重大突破，開(kāi)啟免疫聯(lián)合治療新時(shí)代

　　在剛剛閉幕的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)亞洲大會(huì)(ESMO Asia Congress 2019)上，肝癌領(lǐng)域的一項(xiàng)免疫聯(lián)合療法一線治療III期研究(IMbrave150)結(jié)果發(fā)布，引起了業(yè)內(nèi)的高度關(guān)注。IMbrave150研究中阿替利珠單抗和貝伐珠單抗聯(lián)合用藥(T+A)不僅顯著改善了不可切除肝細(xì)胞癌患者的總生存期(OS)和無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)，而且提高了腫瘤的緩解率，療效超過(guò)了以往治療方案，成為全球首個(gè)獲得成功的肝癌免疫聯(lián)合療法臨床III期研究，這是近11年以來(lái)，不可切除肝細(xì)胞癌一線治療的重大突破。

　　研究結(jié)果顯示，與索拉非尼相比，T+A免疫聯(lián)合療法可以使患者死亡風(fēng)險(xiǎn)(OS)降低42%，同時(shí)使得疾病惡化或死亡風(fēng)險(xiǎn)(PFS)降低41%。此外，在安全性方面，T+A方案的安全性特征與此前單獨(dú)用藥的已知安全性特征一致。"T+A方案具有里程碑式的臨床意義，會(huì)為整個(gè)肝癌診療模式的轉(zhuǎn)變帶來(lái)深遠(yuǎn)影響。"中山醫(yī)院肝癌研究所副所長(zhǎng)孫惠川教授表示，"十年多來(lái)我們首次看到研究數(shù)據(jù)顯示，患者的客觀緩解率較當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)療法有顯著的提升，使得原本無(wú)法手術(shù)的肝癌患者可能重新獲得手術(shù)機(jī)會(huì)，并有望獲得長(zhǎng)期生存甚至潛在治愈的可能。"

　　值得一提的是，作為IMbrave 150臨床研究的重要參與方，由樊嘉院士領(lǐng)導(dǎo)的中山醫(yī)院肝癌專家團(tuán)隊(duì)及時(shí)發(fā)現(xiàn)了入組標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)于中藥的限制不符合中國(guó)國(guó)情，并與該實(shí)驗(yàn)的全球臨床負(fù)責(zé)人取得聯(lián)系，代表中國(guó)專家提出了寶貴的臨床專業(yè)意見(jiàn)，使最終入組條件得以修改，讓該免疫聯(lián)合療法能夠惠及更多的中國(guó)患者。

　　共建患者全病程管理體系 肝癌患者總生存有望快速提升

　　如今的肝癌診療已經(jīng)進(jìn)入綜合診療時(shí)代，精準(zhǔn)分期、多學(xué)科協(xié)作一體化診療以及個(gè)體化醫(yī)療成為未來(lái)的發(fā)展方向。肝癌的發(fā)生發(fā)展到終結(jié)是一個(gè)長(zhǎng)期系統(tǒng)的慢性過(guò)程，因此必須高度重視全面干涉、全程管理。

　　作為行業(yè)的領(lǐng)軍者，中山醫(yī)院已經(jīng)率先在肝癌臨床診療中引入"患者全病程管理"的理念，采用多學(xué)科管理模式(MDT)為肝癌患者制定最佳的聯(lián)合診療方案，實(shí)現(xiàn)局部治療與全身治療的結(jié)合，以達(dá)到改善癥狀、延長(zhǎng)生存甚至治愈的最終目標(biāo)。但目前中國(guó)仍然缺乏較為完善的肝癌患者全病程管理體系，因此需要多方協(xié)作共同探索。

　　羅氏制藥作為個(gè)體化醫(yī)療的全球領(lǐng)先者，曾在乳腺癌和淋巴瘤領(lǐng)域積累了豐富的患者長(zhǎng)期生存管理的經(jīng)驗(yàn)。在此基礎(chǔ)上，羅氏制藥在會(huì)上分享了建立肝細(xì)胞癌規(guī)范診療一體化中心的構(gòu)想。該中心將打通線上線下診療資源，為患者和醫(yī)生群體建立專屬社區(qū)。患者通過(guò)線上專屬社區(qū)將能夠及時(shí)了解疾病知識(shí)，獲取專屬患教資源和就醫(yī)信息等，并與專家互動(dòng)。同時(shí)醫(yī)生群體也有專屬社區(qū)可以發(fā)起線上會(huì)診、進(jìn)行疾病宣講、查看患者報(bào)告等。如果需要進(jìn)一步治療的患者還能通過(guò)輸注地圖找到一體化中心的落地醫(yī)院，完成線下的診斷和治療。借助覆蓋篩查、診斷、治療、隨訪等多功能、全病程管理的一體化診療中心，肝癌患者將能獲得一站式診療服務(wù)，進(jìn)一步提高診療效果，提升長(zhǎng)期生存。

　　羅氏制藥中國(guó)醫(yī)學(xué)部副總裁李瑋表示："今天羅氏很榮幸能與中山醫(yī)院以及患者組織代表共同發(fā)起構(gòu)建中國(guó)肝癌患者全病程管理體系的倡議。長(zhǎng)期生存是每一位肝癌患者的迫切訴求，羅氏始終秉承'先患者之需而行'的理念，不僅要第一時(shí)間把創(chuàng)新藥物帶給中國(guó)患者，還希望攜手各方伙伴，共同開(kāi)拓肝癌診療，推動(dòng)患者全病程管理體系的建立，助力我國(guó)肝癌診療水平的整體提升，讓更多患者能夠獲得高質(zhì)量的長(zhǎng)期生存，早日實(shí)現(xiàn)肝癌治愈的愿景。"

　　關(guān)于IMbrave150研究

　　IMbrave150是一項(xiàng)在501名既往未接受過(guò)系統(tǒng)性治療的不可切除的肝細(xì)胞癌患者中開(kāi)展的全球性III期、多中心、開(kāi)放性研究�；颊甙凑�2：1的比例隨機(jī)接受阿替利珠單抗和貝伐珠單抗聯(lián)合治療或索拉非尼治療。在每21天周期的第1天經(jīng)靜脈注射給予阿替利珠單抗1200mg;在每個(gè)21天周期的第1天經(jīng)靜脈輸注給予貝伐珠單抗15 mg/kg。在每21天周期的第1-21天口服給予索拉非尼，400mg，每天2次。患者接受聯(lián)合治療或?qū)φ战M治療，直至出現(xiàn)不可耐受的毒性或研究者確定無(wú)臨床獲益。

　　關(guān)于羅氏集團(tuán)

　　羅氏是全球制藥和診斷領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，致力于通過(guò)推動(dòng)科學(xué)進(jìn)步，改善人類生活。結(jié)合了制藥和診斷兩大業(yè)務(wù)的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)使羅氏集團(tuán)成為個(gè)體化醫(yī)療的領(lǐng)導(dǎo)者，通過(guò)個(gè)體化醫(yī)療為每一位患者提供最具針對(duì)性的治療方案。作為全球領(lǐng)先的生物技術(shù)公司之一，羅氏在抗腫瘤、免疫、抗感染、眼科和中樞神經(jīng)系統(tǒng)領(lǐng)域擁有一流的差異化藥物。羅氏在全球體外診斷和基于組織的腫瘤診斷領(lǐng)域享有領(lǐng)導(dǎo)地位。

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　　羅氏制藥在中國(guó)

　　1994年，上海羅氏制藥有限公司在上海張江正式成立，成為首家進(jìn)駐張江高科技園區(qū)的跨國(guó)企業(yè)。2004年，成立了羅氏研發(fā)(中國(guó))有限公司，成為在上海首家獨(dú)資設(shè)立研發(fā)中心的跨國(guó)藥企;2007年，羅氏藥品開(kāi)發(fā)中國(guó)中心開(kāi)幕，并于2009年升級(jí)為亞太區(qū)域第一個(gè)全功能藥品臨床研發(fā)中心。在大型跨國(guó)藥企中，羅氏率先建成了包括研究、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、營(yíng)銷等環(huán)節(jié)在內(nèi)的完整醫(yī)藥價(jià)值產(chǎn)業(yè)鏈，為中國(guó)患者提供抗腫瘤、抗病毒、移植等多個(gè)關(guān)鍵治療領(lǐng)域的突破性藥品。目前，羅氏在華覆蓋8個(gè)治療領(lǐng)域。

　　"引領(lǐng)創(chuàng)新，為中國(guó)患者創(chuàng)造具有差異化的價(jià)值"，是羅氏制藥中國(guó)的五年戰(zhàn)略。未來(lái)羅氏將積極與政府、醫(yī)療機(jī)構(gòu)以及非政府組織等社會(huì)各界多方攜手，共同探索創(chuàng)新的合作模式，通過(guò)一系列有影響力和可持續(xù)的舉措惠及更多的中國(guó)患者。

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　　參考文獻(xiàn)

　　1、Mortality, morbidity, and risk factors in China and its provinces, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. Published Online June 24, 2019.

　　2、The Global Cancer Observatory (GCO) Platform.

　　3、Zeng H., Zheng R., Guo Y., et al., Int. J. Cancer, 136, 1921-1930(2015).

　　4、李長(zhǎng)賢，李相成. 挽救性肝移植治療復(fù)發(fā)性肝癌[J]. 中國(guó)實(shí)用外科雜志,2019,39

（責(zé)任編輯：xiaohui）