科拓恒通研發(fā)部在公司官網(wǎng)上發(fā)布了就益生菌與腸易激綜合征(IBS)的說明，腸易激綜合征(IBS)是一種胃腸道結(jié)構(gòu)和生化功能紊亂的疾病,臨床表現(xiàn)為一組持續(xù)或間歇發(fā)作的腹痛、腹脹,同時(shí)排便頻率和大便性狀改變。常發(fā)作于中青年群體(20-50歲)。按照布里斯托大便分類法可以將IBS分為腹瀉型(IBS-D)、便秘型(IBS-C)、混合型(腹瀉便秘交替)和不定型四種臨床類型。一般是由于腸道動(dòng)力改變、內(nèi)臟高敏感、腸道菌群失衡、心理因素等造成。主要的治療方法有調(diào)節(jié)飲食、心理治療和藥物治療(止瀉藥、通便劑)。

　　益生菌Probio-Fit®內(nèi)含三種優(yōu)良益生菌干酪乳桿菌Zhang(L. casei Zhang 3×109 CFU/g),植物乳桿菌P-8(L. plantarum P-8, 3×109 CFU/g)和乳雙歧桿菌V9(B. lactis V9, 4×109 CFU/g),在一些代謝疾病的治療和相關(guān)患者腸道菌群的改善方面已經(jīng)初見成效。故本試驗(yàn)繼續(xù)探究益生菌Probio-Fit®對(duì)IBS患者腸道菌群的影響。

　　試驗(yàn)方法

　　采取隨機(jī)、雙盲和對(duì)照試驗(yàn),將55名IBS患者(其中10人退出)隨機(jī)分為對(duì)照組和益生菌組,其中益生菌組24名,對(duì)照組21名患者。對(duì)照組給予常規(guī)基礎(chǔ)治療,益生菌組在基礎(chǔ)治療的同時(shí),每天增加Probio-Fit®菌粉1袋100億CFU ,治療28天。

　　樣品分析

　　1.糞便分析

　　在0、7、28天收集兩組患者的糞便樣品,檢測(cè)患者的腸道菌群變化。

　　2.血液分析

　　采集0天和28天時(shí)的血液樣品,檢測(cè)血液指標(biāo)的變化,同時(shí)評(píng)估臨床改善程度。

　　試驗(yàn)結(jié)果

　　01

　　血液指標(biāo)和IBS癥狀評(píng)分

　　經(jīng)過28天治療后,血液中細(xì)胞白介素8(IL-8)(P<0.0001)、細(xì)胞白介素(IL-6)(P<0.01)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)(P<0.0001)和脂多糖(LPS)(P<0.0001)濃度均顯著的降低,益生菌組降低更顯著。D-乳酸僅益生菌組降低顯著(P<0.0001)(圖1)。益生菌組和對(duì)照組菌的生活質(zhì)量評(píng)分和IBS癥狀評(píng)分均有改善,但益生菌組IBS癥狀評(píng)分在第28天時(shí)顯著低于對(duì)照組(P<0.01)。

　　圖1:各項(xiàng)細(xì)胞因子含量變化和IBS癥狀評(píng)分變化

　　02

　　腸道微生物多樣性分析

　　腸道菌群中有關(guān)微生物多樣性方面采用香農(nóng)指數(shù)和超1指數(shù)進(jìn)行評(píng)估。其中香農(nóng)指數(shù)評(píng)估發(fā)現(xiàn)雖然治療結(jié)束時(shí),益生菌組和對(duì)照組腸道微生物多樣性無顯著差異,但從0天到7天,對(duì)照組多樣性顯著降低(P<0.05),且第7天時(shí)顯著低于益生菌組(P=0.06)(圖2A),表明單純的藥物治療在治療開始會(huì)降低菌群多樣性,而益生菌輔助治療在一定程度上增加多樣性。超1指數(shù)評(píng)估IBS患者腸道菌群豐富度變化,發(fā)現(xiàn)益生菌組增幅更大,但沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(圖2B)。

　　圖2:香農(nóng)指數(shù)和超1指數(shù)分析

　　UniFrac加權(quán)平均距離的主坐標(biāo)分析發(fā)現(xiàn),益生菌組和對(duì)照組腸道菌群在治療第7天時(shí)存在極顯著的差異(P=0.004),這個(gè)差異到第28天減少,但仍然存在(P=0.079)。表明益生菌影響了患者腸道菌群的變化。同時(shí)發(fā)現(xiàn),IBS治療過程中益生菌組形成了2個(gè)較明顯的類群(圖3)。

　　圖3:UniFrac加權(quán)平均距離的主坐標(biāo)分析

　　03

　　腸道菌群分析

　　有關(guān)胃腸道微生物差異分析,我們主要監(jiān)測(cè)其優(yōu)勢(shì)菌屬(普氏菌屬、擬桿菌屬和真桿菌屬)的變化趨勢(shì),發(fā)現(xiàn)兩個(gè)組普氏菌屬的變化規(guī)律完全相反,對(duì)照組的真桿菌和擬桿菌的相對(duì)含量波動(dòng)更大。

　　單獨(dú)的藥物治療會(huì)導(dǎo)致患者腸道菌群在第7天時(shí)發(fā)生較多的變化,其中擬桿菌屬(Bacteroides, P<0.001)顯著升高,雙歧桿菌(Bifidobacterium, P<0.05)、丁酸鹽菌(Butyricicoccus, P<0.05)、多爾氏菌屬(Dorea,P<0.05)和真桿菌屬(Eubacterium, P<0.05)等顯著下降。有文獻(xiàn)報(bào)道,IBS嚴(yán)重的患者中擬桿菌的占比更高。表明藥物治療使得一些有益菌下降,雖然治療后期有一定的恢復(fù),但這些菌的下降可能不利于IBS的緩減。益生菌輔助治療顯著降低了檸檬酸桿菌屬(Citrobacter,P<0.05)和大腸桿菌屬(Escherichia, P<0.05)等有害菌。表明益生菌的作用機(jī)制可能是預(yù)防最初藥物對(duì)宿主菌群有害的擾動(dòng),使得腸道菌群在治療期間一直保持健康的變化。

　　圖4:胃腸道微生物含量變化

　　患者腸道菌群在治療開始前分為以真桿菌、擬桿菌和普氏菌屬為主的3個(gè)腸型。治療結(jié)束時(shí),患者變成了擬桿菌和普氏菌屬為主的2個(gè)腸型,其中益生菌組歸屬于兩個(gè)腸型,普氏菌屬為主的腸型全部是益生菌組的樣品,有研究發(fā)現(xiàn)普氏菌的增加有助于IBS的緩減。表明益生菌有助于IBS的治療,但益生菌組腸道菌群的應(yīng)答存在差異性。

　　進(jìn)一步監(jiān)測(cè)治療期間益生菌組腸道菌群的變化差異,發(fā)現(xiàn)最終歸屬于兩個(gè)腸型的樣品初始菌群就存在較多差異菌種,治療后雖然差異菌種數(shù)量減少,但糞便普氏菌、柔嫩梭菌、活潑瘤胃球菌等優(yōu)勢(shì)菌種仍然存在差異。

　　試驗(yàn)結(jié)論

　　益生菌Probio-Fit®結(jié)合藥物治療IBS效果更加有效,可以顯著降低致病細(xì)胞因子含量;生活質(zhì)量和IBS癥狀評(píng)分也有很大程度改善。同時(shí)可以很好的調(diào)節(jié)腸道菌群,提高腸道菌群的多樣性,有效防止因藥物治療引起的有益菌下降現(xiàn)象,預(yù)防有害菌的擾動(dòng),使腸道菌群保持健康狀態(tài)。

（責(zé)任編輯：華康）